Question

【題目】 PD-1因和細(xì)胞凋亡相關(guān)而被命名為程序性死亡-1受體，PD-L1是細(xì)胞程序化死亡配體1。在許多人類腫瘤組織中均可檢測到PD-L1蛋白的表達(dá)， PD-L1有利于腫瘤的發(fā)生和生長。PD-L1與受體PD-1相互作用，誘導(dǎo)抗腫瘤T細(xì)胞的凋亡。腫瘤免疫療法中有一種方法是用PD-1/PD-L1抑制劑藥物進(jìn)行治療，圖是其治療原理。請(qǐng)回答下列問題：

（1）T細(xì)胞和B細(xì)胞來源于________中的造血干細(xì)胞，導(dǎo)致T細(xì)胞和B細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能差異的根本原因?yàn)?/span>________。

（2）PD-1是________上特異性表達(dá)的受體，該細(xì)胞在體液免疫中可產(chǎn)生________促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化。

（3）PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑阻止了________，從而解除了對(duì)T細(xì)胞的增殖抑制，阻止了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。圖中與腫瘤細(xì)胞的程序性死亡直接相關(guān)的細(xì)胞器為______。

（4）2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了三位科學(xué)家，以表彰他們?cè)诩?xì)胞低氧感知與適應(yīng)研究上所做出的突出貢獻(xiàn)。腫瘤細(xì)胞能無限增殖，代謝旺盛，在缺氧保護(hù)機(jī)制的作用下，通過一系列途徑增加腫瘤血管從而解除缺氧限制。試分析治療腫瘤可能的新途徑：_______。

Answer 1

【答案】骨髓 基因的選擇性表達(dá) T細(xì)胞 淋巴因子 PD-1與PD-L1的特異性結(jié)合 溶酶體 使用藥物破壞腫瘤細(xì)胞的低氧感知與適應(yīng)能力，以促進(jìn)癌變組織的缺氧死亡

【解析】

分析題文描述與題圖：位于腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1（細(xì)胞程序化死亡配體1）與位于T細(xì)胞表面的受體PD-1（程序性死亡-1受體）相互作用，誘導(dǎo)抗腫瘤T細(xì)胞的凋亡，從而降低人體免疫力，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速增長。PD-1抑制劑與PD-1結(jié)合、PD-L1抑制劑和PD-L1結(jié)合，均阻斷了PD-L1與PD-1結(jié)合，使 T細(xì)胞重獲新生，阻止了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。

(1) T細(xì)胞和B細(xì)胞均來源于骨髓中的造血干細(xì)胞，二者的產(chǎn)生是細(xì)胞分化的結(jié)果，而細(xì)胞分化的根本原因是基因的選擇性表達(dá)，所以導(dǎo)致T細(xì)胞和B細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能差異的根本原因?yàn)榛�因的選擇性表達(dá)。

(2) 由圖可知： PD-1是T細(xì)胞上特異性表達(dá)的受體。T細(xì)胞在體液免疫中可產(chǎn)生淋巴因子，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化。

(3) 題圖顯示：PD-1抑制劑與PD-1結(jié)合、PD-L1抑制劑和PD-L1結(jié)合，均阻止了PD-1與PD-L1的特異性結(jié)合，從而解除了對(duì)T細(xì)胞的增殖抑制，阻止了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。溶酶體內(nèi)部含有多種水解酶，與圖中腫瘤細(xì)胞的程序性死亡直接相關(guān)。

(4) 腫瘤細(xì)胞無限增殖，代謝旺盛，在缺氧保護(hù)機(jī)制的作用下，通過一系列途徑增加腫瘤血管從而解除缺氧限制，這無疑是與腫瘤細(xì)胞對(duì)低氧的感知與適應(yīng)能力有關(guān)。據(jù)此，可以使用藥物，破壞腫瘤細(xì)胞的低氧感知與適應(yīng)能力，進(jìn)而促進(jìn)癌變組織的缺氧死亡。