Question

【題目】青蒿素：人類征服疾病的一小步

屠呦呦

非常榮幸在這里接受今年的“拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)”——這一生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最負(fù)盛名的獎(jiǎng)項(xiàng)，衷心感謝評(píng)委會(huì)對(duì)我在發(fā)現(xiàn)青蒿素及其治療瘧疾的功效等方面貢獻(xiàn)的肯定。

我在童年的時(shí)候，曾目睹民間中草藥治病救人的事例。那時(shí)候，我完全沒有想到，我的生命會(huì)和這些神奇的中草藥緊密地聯(lián)系在一起；我也從沒夢(mèng)想過有今天這樣的隆重時(shí)刻，我的研究被國(guó)際科學(xué)界稱頌。

1955年，我從北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)系畢業(yè)，在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所開始了富有意義的工作，特別在全脫產(chǎn)學(xué)習(xí)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的那兩年半中，我對(duì)中草藥從好奇轉(zhuǎn)化為熱衷。那兩年半的訓(xùn)練，使我發(fā)現(xiàn)了中醫(yī)藥學(xué)的豐富寶藏，領(lǐng)悟了中國(guó)傳統(tǒng)哲學(xué)有關(guān)人體和宇宙的精妙思想。在中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)緊密結(jié)合的原則下，我的團(tuán)隊(duì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù)，繼承了中醫(yī)藥學(xué)的精髓，成功地從青蒿中發(fā)現(xiàn)并提取出青蒿素。

奎寧的發(fā)現(xiàn)，很大程度上得益于秘魯歷史上對(duì)金雞納樹的利用；青蒿素的發(fā)現(xiàn)，則是中醫(yī)藥學(xué)贈(zèng)予人類的瑰寶。在研究最困難、最關(guān)鍵的時(shí)刻，我從傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中獲得新的靈感和啟示。青蒿素的發(fā)現(xiàn)是人類征服疾病進(jìn)程中的一小步，基于青蒿素的聯(lián)合療法（ACT）已成為世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧方案，對(duì)此我深感鼓舞和欣慰。為此，我也衷心感謝為青蒿素發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用作出諸多貢獻(xiàn)的中國(guó)同事們和國(guó)際友人們。長(zhǎng)久以來，中醫(yī)藥服務(wù)于中國(guó)和亞洲人民，毫無疑問，對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)藥的繼續(xù)探索，會(huì)給這個(gè)世界帶來更多的良藥。我呼吁大力加強(qiáng)國(guó)際合作，推動(dòng)對(duì)中醫(yī)以及其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究，使之最大程度地造福人類。

發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧療效

瘧疾威脅人類健康長(zhǎng)達(dá)數(shù)千年。20世紀(jì)50年代，由于瘧原蟲抗藥性的出現(xiàn)，瘧疾重新開始肆虐，消滅瘧疾的國(guó)際努力遭受重挫。1967年，中國(guó)政府啟動(dòng)“523項(xiàng)目”來抗擊瘧疾。中醫(yī)研究院任命我領(lǐng)導(dǎo)抗瘧藥研究工作。我?guī)ьI(lǐng)由植物化學(xué)和藥理學(xué)專業(yè)研究者組成的團(tuán)隊(duì)，開始從中草藥中尋找并提取可能具有抗瘧療效的成分。

在第一階段，我搜集了2000種中草藥，挑選出可能具有抗瘧作用的640種，從其中的200種中草藥中提取了380余種提取物，在小白鼠身上測(cè)試抗瘧效果，然而進(jìn)展甚微。

研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在青蒿上，其提取物顯示有一定的抗瘧效果，然而，實(shí)驗(yàn)結(jié)果很難重復(fù)，而且似乎與文獻(xiàn)記錄相悖。為了尋求答案，我們查找了大量的文獻(xiàn)。最早提到青蒿治療瘧疾的記錄，出現(xiàn)在東晉葛洪所著的《肘后備急方》，書中有這樣的記錄：

又方，青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。

這句話讓我深受啟發(fā)：我們使用通常的加熱提取方式，也許恰恰破壞了青蒿的活性成分。因此考慮改為低溫提取，以保存其抗瘧有效成分。改變提取方式后，抗瘧效果果然大幅度提升！

我們隨后將青蒿提取物分為酸性和中性兩大部分。在1971年10月4日，我們成功得到了安全性高的中性提取物，并獲得對(duì)感染瘧疾的小白鼠和猴子百分之百的抗瘧藥效！ 我們終于找到了發(fā)現(xiàn)青蒿素抗瘧療效的突破口！

從分子到藥物

在20世紀(jì)70年代的歷史環(huán)境下，新藥的臨床試驗(yàn)很難開展。為了戰(zhàn)勝瘧疾，我和我的同事勇敢地做志愿者，第一批嘗試青蒿提取物，以確認(rèn)其對(duì)人體的安全性。隨后，我們赴海南對(duì)瘧疾病人進(jìn)行臨床治療，結(jié)果振奮人心：病人癥狀迅速消失！

受臨床療效的鼓舞，我們轉(zhuǎn)向分離提純，得到了抗瘧的有效成分，于1972年11月8日，終于找到了這個(gè)熔點(diǎn)在156 ~ 157攝氏度的無色晶體——C 15 H 22 O 5 。后來我們將其命名為“青蒿素”。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)，是我們研究進(jìn)展的第一步。我們隨即轉(zhuǎn)向第二步：將這個(gè)天然分子變?yōu)樗幬铩?/span>

在這個(gè)過程中，我們發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)在北方的青蒿，青蒿素含量比較低，藥物生產(chǎn)需要青蒿素含量高的青蒿，“523項(xiàng)目”的大團(tuán)隊(duì)成員在四川找到了含量高的青蒿。

1973年秋，我們?cè)诤Ｄ席懠惨邊^(qū)試用青蒿素膠囊，取得了明確的療效。這樣，我們終于打開了開發(fā)新抗瘧藥物的大門。

影響世界

在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所等單位的協(xié)作下，我們確定了青蒿素分子的立體結(jié)構(gòu)，1977年在《科學(xué)通報(bào)》發(fā)表，并迅速被《化學(xué)文摘》收錄。1979年，國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)授予我們“國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)”，表彰青蒿素的發(fā)現(xiàn)。

1981年，聯(lián)合國(guó)發(fā)展署、世界銀行以及世界衛(wèi)生組織贊助的瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議在北京召開。在這個(gè)會(huì)議上，我國(guó)關(guān)于青蒿素及其抗瘧性的幾個(gè)報(bào)告引起熱烈反響。作為這個(gè)會(huì)議的第一個(gè)發(fā)言人，我做了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，隨后這一報(bào)告在1982年公開發(fā)表。青蒿素的發(fā)現(xiàn)及療效開始引起世界關(guān)注。1986年，青蒿素成為我國(guó)新藥審批辦法實(shí)施以來的第一個(gè)一類新藥。

發(fā)展與超越

青蒿素與以往的抗瘧藥物相比，在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)上有明顯的差異。我們?cè)谘芯吭u(píng)價(jià)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，比之青蒿素，雙氫青蒿素 a的效果提高近十倍。更重要的是，用雙氫青蒿素治療的病人復(fù)發(fā)率很低。在分子中引入羥基，也給發(fā)展新的青蒿素衍生物創(chuàng)造了更多的機(jī)會(huì)。

我們團(tuán)隊(duì)后來將雙氫青蒿素發(fā)展成新的藥物。在過去十年，我們也嘗試用青蒿素和雙氫青蒿素治療其他的疾病�！肚噍锼丶扒噍锼仡愃幬铩芬粫�于2009年出版，這本書記錄了青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史及我們?cè)谘芯窟M(jìn)程中所學(xué)到的知識(shí)。

2002年，世界衛(wèi)生組織推薦采用青蒿素作為一線藥物治療瘧疾。如今，青蒿素聯(lián)合療法在世界廣泛應(yīng)用，這一療法極大減輕了瘧疾的癥狀，拯救了許多人的生命，特別是非洲孩子們的生命。

中醫(yī)藥學(xué)的貢獻(xiàn)

青蒿素是中醫(yī)藥學(xué)給予人類的一份珍貴禮物。和植物化學(xué)的其他發(fā)現(xiàn)在藥物開發(fā)中的應(yīng)用相比，從青蒿提取物到青蒿素的研發(fā)歷程相當(dāng)快速，然而，這絕不是中醫(yī)藥智慧的唯一果實(shí)。中國(guó)的基礎(chǔ)和臨床研究還發(fā)現(xiàn)，具有悠久應(yīng)用歷史的中藥砒霜，用于治療白血病頗具療效，已經(jīng)成為治療白血病的重要選擇。對(duì)治療失憶有效的石杉?jí)A甲，也是從中草藥“千層塔”中提取的，是我國(guó)用于治療老年癡呆癥狀的一種臨床用藥。

然而，單一藥物治療某一特定疾病的現(xiàn)象在中醫(yī)實(shí)踐中非常少見，復(fù)方用藥才是中醫(yī)幾千年來的主要用藥形式。通常，中醫(yī)師按中醫(yī)理論和方法診斷病人癥候，對(duì)癥開出由多種中藥按君臣佐使組成的處方，并隨著病情的發(fā)展和癥候的變化，隨時(shí)調(diào)整處方的藥味和劑量，以達(dá)到良好的療效。這樣的辨證施治療法和有效方藥的積累對(duì)中華民族的繁衍昌盛作出了積極貢獻(xiàn)。我們從中藥青蒿研發(fā)出抗瘧藥物青蒿素，僅是發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫(kù)的努力之一。

心血管疾病的治療也受益于中醫(yī)藥學(xué)。中醫(yī)的一個(gè)治則是活血化瘀，這一治則也適用于冠心病的術(shù)后維護(hù)。中藥提取的芍藥苷等被用于防止經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后的血管再狹窄，臨床顯示再狹窄率大幅降低。還有許多其他證據(jù)支持中醫(yī)活血化瘀的臨床療效。

和心腦血管疾病相關(guān)的一個(gè)新領(lǐng)域也正在發(fā)展，即所謂的生物力藥理學(xué)，旨在將中藥的藥效和血流的生物力學(xué)影響相結(jié)合，用于防病治病。實(shí)驗(yàn)研究表明，保健運(yùn)動(dòng)可提高血流剪應(yīng)力，再聯(lián)合使用某些活血中藥，可以減少動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

這里所舉中醫(yī)藥對(duì)人類健康的貢獻(xiàn)，不過滄海一粟。我的夢(mèng)想是：在同威脅人類健康與生命的疾病的斗爭(zhēng)中，中醫(yī)藥學(xué)進(jìn)一步發(fā)揮威力，為維護(hù)世界人民的健康與福祉作出新貢獻(xiàn)！

為什么先寫研究工作的背景而不直接寫研究工作的過程？

Answer 1

【答案】①寫瘧疾重新肆虐，突出研究工作的使命感。②寫“523項(xiàng)目”和中醫(yī)研究院的任命，突出了國(guó)家規(guī)劃和院所領(lǐng)導(dǎo)的作用。③強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)的作用，不獨(dú)自貪功，客觀公正。

【解析】

本題考查考生分析理解文中段落作用的能力，解答此類試題可以從以下三方面入手。1、分析句子內(nèi)容，考慮與主旨的聯(lián)系或考慮其在表達(dá)情感、觀點(diǎn)方面的作用；2、著眼句子在文中的位置，分析其與上下文之間的聯(lián)系，分辨其作用是領(lǐng)起、鋪墊、過渡、照應(yīng)還是總結(jié)；3、針對(duì)表達(dá)上富有特色的句段(如特殊表現(xiàn)手法、結(jié)構(gòu)上超常組合、使用特殊標(biāo)點(diǎn)符號(hào)的句段)分析其特殊的表達(dá)效果。

屠呦呦講述從事抗瘧藥研究工作的時(shí)代背景和本人從事抗瘧研究的起始。“瘧疾威脅人類健康長(zhǎng)達(dá)數(shù)千年。20世紀(jì)50年代，由于瘧原蟲抗藥性的出現(xiàn)瘧疾重新開始肆虐，消滅瘧疾的國(guó)際努力遭受重挫”這個(gè)背景凸顯了瘧疾肆虐，突出了研究工作的重要性。“中國(guó)政府啟動(dòng)“523項(xiàng)目”來抗擊瘧疾。中醫(yī)研究院任命我領(lǐng)導(dǎo)抗瘧藥研究工作”強(qiáng)調(diào)國(guó)家規(guī)劃和政府領(lǐng)導(dǎo)的作用�！拔�?guī)ьI(lǐng)由植物化學(xué)和藥理學(xué)專業(yè)研究者組成的團(tuán)隊(duì)，開始從中草藥中尋找并提取可能具有抗瘧療效的成分”強(qiáng)調(diào)出團(tuán)隊(duì)合作的作用，屠呦呦客觀公正地強(qiáng)調(diào)了團(tuán)隊(duì)每個(gè)研究者的作用，不貪功，客觀真實(shí)。