Question

【題目】亨廷頓舞蹈病是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)退行性疾病。致病基因HTT（用H表示）與正常基因（用h表示）相比，增加了多個(gè)CAG序列（見(jiàn)圖1）。CAG重復(fù)越多，發(fā)病年齡越早，病情進(jìn)展越快。圖2為科研人員發(fā)現(xiàn)的一個(gè)患亨廷頓舞蹈病家族，Ⅱ-7的血親中無(wú)人患亨廷頓舞蹈病。

【1】根據(jù)圖1可推斷亨廷頓舞蹈病致病基因形成的原因是______。

A.染色體結(jié)構(gòu)變異之重復(fù)B.基因突變

C.染色體數(shù)目變異之非整倍化變異D.基因重組

【2】據(jù)圖2可以看出從______（父親/母親）那里獲得致病基因的個(gè)體發(fā)病年齡會(huì)提前，請(qǐng)根據(jù)題干信息推測(cè)可能的原因______。

【3】Ⅱ-4的基因型為______。如果Ⅲ-10與一個(gè)完全正常的女性結(jié)婚，則生育一個(gè)完全正常女兒的概率為______。

正�；�因h可表達(dá)出正常Htt蛋白，致病基因H可表達(dá)出異常Htt蛋白。目前認(rèn)為，亨廷頓舞蹈病與異常Htt蛋白的積累有關(guān)。

【4】與正常Htt蛋白相比，異常Htt蛋白中谷氨酰胺的含量增加，由此可知Htt蛋白表達(dá)過(guò)程中，______（是/不是）以圖1所示的基因的一條鏈為模板轉(zhuǎn)錄的。（可能用的密碼子：谷氨酰胺——CAA、CAG；纈氨酸——GUU、GUC、GUA、GUG）

【5】我國(guó)某科研團(tuán)隊(duì)利用創(chuàng)新方法篩選到了一種小分子綁定化合物（ATTEC），將細(xì)胞自噬關(guān)鍵蛋白LC3和異常Htt蛋白綁定，進(jìn)而形成自噬小體，與某細(xì)胞器融合，最終將異常Htt蛋白降解，起到治療亨廷頓舞蹈病的效果。據(jù)此判斷下列相關(guān)說(shuō)法正確的是______。

A.ATTEC可與LC3蛋白特異性結(jié)合

B.ATTEC可與正常Htt蛋白特異性結(jié)合

C.ATTEC可與異常Htt蛋白特異性結(jié)合

D.自噬小體可能是與溶酶體融合的

Answer 1

【答案】

【1】B

【2】 父親 精子中H基因的CAG序列重復(fù)更多

【3】 Hh 1/4

【4】不是

【5】ACD

【解析】

基因突變是指由于基因內(nèi)部核酸分子上的特定核苷酸序列發(fā)生改變的現(xiàn)象，DNA分子上堿基對(duì)的缺失、增添或替換都可以引起核苷酸序列的變化，因而引起結(jié)構(gòu)的改變。染色體畸變包括染色體結(jié)構(gòu)變異（缺失、重復(fù)、易位、倒位）和數(shù)目變異。狹義的基因重組包含自由組合和交叉互換，廣義的基因重組包含轉(zhuǎn)基因技術(shù)。

【1】根據(jù)圖1可推斷亨廷頓舞蹈病致病基因形成的原因是基因突變，堿基對(duì)的缺失造成h突變?yōu)?/span>H。

故選B。

【2】據(jù)圖2可以看出從父親那里獲得致病基因的個(gè)體（如1號(hào)→4號(hào)或6號(hào)）發(fā)病年齡會(huì)提前，根據(jù)題干信息推測(cè)可能的原因是精子中H基因的CAG序列重復(fù)更多。

【3】I-1基因型為Hh，I-2的基因型為hh，Ⅱ-4的基因型為Hh。如果Ⅲ-10（Hh）與一個(gè)完全正常的女性（hh）結(jié)婚，則生育一個(gè)完全正常女兒（hh）的概率為1/2×1/2=1/4。

【4】谷氨酰胺的密碼子為CAA、CAG，CAG在mRNA上，與基因的模板鏈互補(bǔ)，因此不是以圖1所示的基因的一條鏈為模板轉(zhuǎn)錄的。

【5】小分子綁定化合物（ATTEC），將細(xì)胞自噬關(guān)鍵蛋白LC3和異常Htt蛋白綁定，說(shuō)明ATTEC既可以和LC3結(jié)合也可以和異常Htt蛋白結(jié)合，進(jìn)而形成自噬小體。溶酶體內(nèi)有多種水解酶，最終將異常Htt蛋白降解，起到治療亨廷頓舞蹈病的效果。

故選ACD。

本題主要考查生物變異以及異常基因與性狀之間的關(guān)系，要求學(xué)生有一定的分析推理的能力。