Question

【題目】2019 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予 Kaelin、Ratcliffe 和 Semenza，以表彰他們革命性地發(fā)現(xiàn)讓 人們理解了細(xì)胞在分子水平上感受氧氣的基本原理，他們主要是對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子 HIF — 1α 水平調(diào)節(jié)機(jī) 制進(jìn)行了深入研究。正常氧條件下，HIF — 1α 會(huì)被蛋白酶體降解；缺氧環(huán)境下，HIF — 1α 能促進(jìn)缺氧相 關(guān)基因的表達(dá)而使細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境。該研究為抗擊貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。作 用機(jī)制見下圖，據(jù)圖分析回答下列問題：

（1）HIF—1α 被徹底水解的產(chǎn)物是 __________，被降解所需要的條件有 __________。

（2）缺氧條件下，HIF—1α 含量會(huì) _____________，通過 _____________（結(jié)構(gòu)）進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。

（3）當(dāng)人體處于缺氧狀態(tài)時(shí)，促紅細(xì)胞生成素（EPO）就會(huì)增加，刺激骨髓生成新的紅細(xì)胞，并制造新血管， 而紅細(xì)胞能夠運(yùn)輸氧氣。據(jù)此推測(cè)，HIF — 1α，能夠 _____________（選填“促進(jìn)”或“抑制”）EPO 基因 的表達(dá)。已知 EPO 是一種糖蛋白類激素，與 EPO 合成和分泌有關(guān)的細(xì)胞器有 __________。

（4）當(dāng)氧氣水平較低，腫瘤細(xì)胞會(huì)開啟特定基因發(fā)送信號(hào)，誘導(dǎo)新生血管生成為其提供新鮮氧氣，同時(shí)也 為癌細(xì)胞帶來生長(zhǎng)和傳播所需的營養(yǎng)物質(zhì)。如果能打破癌細(xì)胞的缺氧保護(hù)，就有可能抑制癌細(xì)胞的生 長(zhǎng)，甚至殺死癌細(xì)胞。結(jié)合以上內(nèi)容，提出治療癌癥的一種新策略：__________________________。

Answer 1

【答案】氨基酸 正常氧、脯氨酸羥化酶、VHL和蛋白酶體 增加 核孔 促進(jìn) 核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和線粒體 ①降低癌細(xì)胞內(nèi)HIF—1α的含量 ②抑制缺氧相關(guān)基因的表達(dá) ③阻斷HIF—1α與ARNT的結(jié)合

【解析】

1、分析題圖：HIF—1α能被蛋白酶降解，成分是蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)的基本組成單位是氨基酸，其功能是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者。

2、分泌蛋白的合成過程：氨基酸首先在核糖體上被利用，然后進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行初步加工，形成具有一定空間結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，再到達(dá)高爾基體中進(jìn)一步加工為成熟的蛋白質(zhì)。

（1）根據(jù)題圖：HIF—1α能被蛋白酶降解，故其成分為蛋白質(zhì)，被徹底水解的產(chǎn)物是氨基酸；圖中其被降解所需要的條件有正常氧、脯氨酸羥化酶、VHL和蛋白酶體。

（2）圖中正常氧條件下，HIF—1α會(huì)被分解，故缺氧條件下，HIF—1α含量會(huì)增加；通過核孔進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。

（3）當(dāng)人體處于缺氧狀態(tài)時(shí)，促紅細(xì)胞生成素（EPO）就會(huì)增加，刺激骨髓生成新的紅細(xì)胞，并制造新血管， 而紅細(xì)胞能夠運(yùn)輸氧氣。據(jù)此推測(cè)，HIF — 1α能夠促進(jìn)EPO基因的表達(dá)。已知 EPO 是一種糖蛋白類激素，屬于分泌蛋白，與EPO合成和分泌有關(guān)的細(xì)胞器有核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（初步加工）、高爾基體（進(jìn)一步加工）和線粒體（供能）。

（4）當(dāng)氧氣水平較低，腫瘤細(xì)胞會(huì)開啟特定基因發(fā)送信號(hào)，誘導(dǎo)新生血管生成為其提供新鮮氧氣，同時(shí)也為癌細(xì)胞帶來生長(zhǎng)和傳播所需的營養(yǎng)物質(zhì)，故可抑制缺氧相關(guān)基因的表達(dá)，打破癌細(xì)胞的缺氧保護(hù)，就有可能抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，甚至殺死癌細(xì)胞，還可以通過降低癌細(xì)胞內(nèi)HIF—1α的含量，阻斷HIF—1α與ARNT的結(jié)合來完成。