Question

【題目】癌癥治療經(jīng)歷了三次革命，第一次是手術(shù)+化療+放療，第二次是靶向治療，2018年10月1日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給美國(guó)科學(xué)家愛(ài)利森和日本科學(xué)家本庶佑，用以獎(jiǎng)勵(lì)他們?cè)诎┌Y免疫治療（第三次革命）上的重大貢獻(xiàn)，請(qǐng)回答以下問(wèn)題：

(1)研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)與癌癥相關(guān)的基因高達(dá)100多個(gè)，但必須是多個(gè)__________________發(fā)生突變才能賦予癌細(xì)胞的全部特征，據(jù)統(tǒng)計(jì)，人可能每天有50—100個(gè)細(xì)胞發(fā)生癌變， 而正常免疫系統(tǒng)所具有的___________________功能能有效控制癌細(xì)胞在體內(nèi)的數(shù)量。

(2)免疫治療常用到全稱為自然殺傷力細(xì)胞的NK細(xì)胞，這是一種淋巴細(xì)胞，與T細(xì)胞和B細(xì)胞都起源于________________。艾利森和本庶佑在研究中發(fā)現(xiàn)：NK細(xì)胞利用其細(xì)胞表面的某些蛋白來(lái)識(shí)別并保護(hù)正常細(xì)胞（如PD—1就是這些蛋白質(zhì)中的一種，它能與正常細(xì)胞表面的PD—L1結(jié)合），但是某些癌細(xì)胞常常具有免疫逃逸現(xiàn)象。機(jī)理是癌細(xì)胞表面具有PD—L1，能與NK細(xì)胞表面的PD—1結(jié)合，如圖1所示，從而逃過(guò)NK細(xì)胞的追殺。根據(jù)這理論，科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出PD—1抑制劑類藥物，能阻斷PD—1的結(jié)合，從而使NK細(xì)胞可以清除癌細(xì)胞（原理如圖2所示） 。NK細(xì)胞的PD—1和PD—L1結(jié)合體現(xiàn)了細(xì)胞膜具有_______________的作用。

(3)PD—1免疫治療給許多癌癥病人帶來(lái)生的希望，但是在治療中發(fā)現(xiàn)，PD—1免疫治療對(duì)有些種類的癌癥卻基本沒(méi)有療效，請(qǐng)分析藥物無(wú)效的可能原因_____________________。

(4)科學(xué)家們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，免疫療法也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，有些病人在治療過(guò)程中出現(xiàn)了自身免疫性腸炎、肺炎、狼瘡皮膚病等副作用，請(qǐng)運(yùn)用相關(guān)免疫知識(shí)解釋副作用出現(xiàn)的原因：_____________________________________________。

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因 監(jiān)控和清除 造血干細(xì)胞 進(jìn)行細(xì)胞間的信息交流 這些癌細(xì)胞開(kāi)啟了另外的免疫逃逸通道（或有另外的受體蛋白被NK細(xì)胞識(shí)別或NK細(xì)胞的PD-1蛋白結(jié)構(gòu)改變或腫瘤體積太大） 抑制劑使得免疫細(xì)胞不能識(shí)別正常細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞進(jìn)行攻擊

【解析】

原癌基因作用：主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的進(jìn)程。

抑癌基因作用：抑制細(xì)胞不正常增殖。

（1）癌變的根本原因是原癌基因和抑癌基因發(fā)生基因突變。免疫系統(tǒng)具有的功能：a、防衛(wèi)功能，指機(jī)體的三道防線；b、監(jiān)控和清除功能-監(jiān)控和清除體內(nèi)出現(xiàn)的衰老的、損傷的、死亡的、癌變的細(xì)胞。故正常免疫系統(tǒng)所具有的監(jiān)控和清除功能能有效控制癌細(xì)胞在體內(nèi)的數(shù)量。

（2）T細(xì)胞和B細(xì)胞都起源于骨髓造血干細(xì)胞，據(jù)題意NK細(xì)胞也起源于骨髓造血干細(xì)胞，其中骨髓造血干細(xì)胞在骨髓發(fā)育成熟形成B細(xì)胞，移至胸腺發(fā)育成T細(xì)胞。NK細(xì)胞的PD—1和PD—L1結(jié)合體現(xiàn)了細(xì)胞膜具有進(jìn)行細(xì)胞間的信息交流的作用。

(3)由題干分析可知：PD—1免疫治療對(duì)有些種類的癌癥卻基本沒(méi)有療效，可能原因是這些癌細(xì)胞開(kāi)啟了另外的免疫逃逸通道（或有另外的受體蛋白被NK細(xì)胞識(shí)別或NK細(xì)胞的PD-1蛋白結(jié)構(gòu)改變或腫瘤體積太大）。

（4）自身免疫病指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病，免疫療法也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，有些病人在治療過(guò)程中出現(xiàn)了自身免疫性腸炎、肺炎、狼瘡皮膚病等副作用，原因抑制劑使得免疫細(xì)胞不能識(shí)別正常細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞進(jìn)行攻擊。